Post by abdullah1110 on Aug 5, 2023 1:05:15 GMT -5
构型5。这一发现为随后 1993 年发现 microRNA (miRNA) 和 1998 年发现 RNA 干扰奠定了基础，其中 RNA 双链体的产生是 RNA 沉默的关键步骤6 , 7 , 8。 然而，Stephenson 和 Zamecnik 于 1978 年首次描述了 RNA 碱基配对在治疗方面的应用 9 ，他们设计了一种针对劳斯肉瘤病毒 (RSV) 35S RNA 序列的反义寡核苷酸来抑制病毒复制。大约 20 年后，第一种使用反义寡核
苷酸的药物局 (US FDA) 批准用于治疗巨细胞病毒性视网膜炎10。 RNA 剪接是连接外显子并从初始 RNA 转录本中去除内含子的转录后步骤，于 1977 年首次被描述11 , 12，现在已成为众所周知Telegram 用户号码列表的疾病机制，剪接变异与各种人类疾病有关13 , 14。使用传统的基于小分子的药物几乎不可能修复或调节这些剪接缺陷，但可以使用基于RNA的药物，
特别是反义寡核苷酸来完成。事实上，1993 年的一项研究首次指出可以通过应用反义寡核苷酸来调节选择性剪接15。在这项研究中，一组针对地中海贫血前体mRNA的剪接位点和分支点的反义寡核苷酸被用来纠正其异常剪接并减轻症状。这篇论文现在是开发针对下述几种难治性神经系统疾病的新疗法的基石之一。 与反义寡核苷酸药物开发的悠久历史相比，从发现小干扰RNA（siRNA